近期關(guān)注艾偉拓的小伙伴應(yīng)該了解到，2020年度AVT重磅推出的這款藥用蔗糖--蔗糖（供注射用）S級(jí)，CAS號(hào)57-50-1，這是一款注射級(jí)別且低內(nèi)毒素的藥用蔗糖輔料，最小的包裝規(guī)格是2kg。AVT藥用蔗糖登記號(hào)及DMF已備案完畢，近日登記號(hào)已公示！

 蔗糖屬于非還原性雙糖，由一分子葡萄糖的半縮醛羥基與一分子果糖的半縮醛羥基縮合脫水而成。AVT藥用蔗糖產(chǎn)品（注射級(jí)）為高純度低內(nèi)毒素蔗糖，在藥學(xué)領(lǐng)域中常作為凍干保護(hù)劑應(yīng)用于納米制劑以及蛋白生物制品等。

 藥用蔗糖的基本信息是什么？

 產(chǎn)品名稱：蔗糖（供注射用）S級(jí)

 型號(hào)：Zipo-S

 英文名稱：Sucrose(for injection)

 中文化學(xué)名稱：β-D-呋喃果糖基-α-D-吡喃葡萄糖苷

 英文化學(xué)名稱：α-D-Glucopyranoside, β-D-fructofuranosyl-sucrose

 CAS號(hào)：57-50-1

 UNII號(hào)：C151H8M554

 結(jié)構(gòu)式：   

 分子式：C₁₂H₂₂O₁₁

 分子量：342.33

 登記號(hào)：F20200000093

 DMF號(hào)：035209

 藥用蔗糖的理化性質(zhì)

 蔗糖有甜味，無氣味，易溶于水和甘油，微溶于醇。相對(duì)密度1.587（25℃）。有旋光性，但無變旋光作用。蔗糖極易溶于水，其溶解度隨溫度的升高而增大，溶于水后不導(dǎo)電。蔗糖還易溶于苯胺、氮苯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、熔化的酚、液態(tài)氨、酒精與水的混合物及丙酮與水的混合物，但不能溶于汽油、石油、無水酒精、三氯甲烷、四氯化碳、二硫化碳和松節(jié)油等有機(jī)溶劑。蔗糖屬結(jié)晶性物質(zhì)。純蔗糖晶體的比重為1.5879，蔗糖溶液的比重依濃度和溫度的不同而異。蔗糖的比旋度為+66.3°至+67.0°。

 蔗糖及蔗糖溶液在熱、酸、堿、酵母等的作用下，會(huì)產(chǎn)生各種不同的化學(xué)反應(yīng)。結(jié)晶蔗糖加熱至160℃，會(huì)熱分解便熔化成為濃稠透明的液體，冷卻時(shí)又重新結(jié)晶。加熱時(shí)間延長(zhǎng)，蔗糖即分解為葡萄糖及脫水果糖。在190—220℃的較高溫度下，蔗糖便脫水縮合成為焦糖。焦糖進(jìn)一步加熱則生成二氧化碳、一氧化碳、醋酸及丙酮等產(chǎn)物。在潮濕的條件下，蔗糖于100℃時(shí)分解，釋出水分，色澤變黑。蔗糖溶液在常壓下經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間加熱沸騰，溶解的蔗糖會(huì)緩慢分解為等量的葡萄糖及果糖，即發(fā)生轉(zhuǎn)化作用。蔗糖溶液若加熱至108℃以上，則水解迅速，糖溶液濃度愈大，水解作用愈顯zhu。煮沸容器所用的金屬材料，對(duì)蔗糖轉(zhuǎn)化速率也有影響。例如：蔗糖溶液在銅器中的轉(zhuǎn)化作用，遠(yuǎn)比在銀器中的大，玻璃容器幾乎沒有什么影響。

 藥用蔗糖的來源及工業(yè)化

 蔗糖幾乎普遍存在于植物界的葉、花、莖、種子及果實(shí)中。在甘蔗、甜菜中含量尤為豐富，所以，現(xiàn)代的蔗糖生產(chǎn)基本都是使用這兩種植物作為原料，其中甘蔗原料的蔗糖約占70%。蔗糖味甜，具有很高的食用價(jià)值，發(fā)原于古印度，通過絲綢之路傳入中國(guó)，經(jīng)由幾千年的歷史發(fā)展，不斷的提高精煉技術(shù)，從最早的“石蜜”，到黃糖，到純度很高的白砂糖，現(xiàn)在已經(jīng)具備了生產(chǎn)注射級(jí)別蔗糖的能力。

 蔗糖的生產(chǎn)過程大概分成原料→提汁→澄清→蒸發(fā)→煮糖與結(jié)晶→分蜜→干燥→篩分→包裝幾個(gè)步驟。顧名思義，提汁就是將清洗粉碎過的甘蔗或者甜菜進(jìn)行壓榨，獲得含有蔗糖和大量雜質(zhì)的原汁。澄清是制糖過程中比較重要的步驟，過程中的一個(gè)很重要的澄清劑是石灰乳，可以將汁液中的酸性物質(zhì)沉淀，另外根據(jù)工藝的不同，還可能使用二氧化硫、二氧化碳、磷酸等澄清介質(zhì)。由于硫?qū)θ梭w健康的危害，一些國(guó)jia采用膜過濾和離子交換技術(shù)應(yīng)用于蔗糖業(yè)生產(chǎn)工藝，產(chǎn)品不含硫，國(guó)際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)。

 將食用級(jí)別的蔗糖進(jìn)一步純化，即可得到藥用蔗糖產(chǎn)品尤其是低內(nèi)毒素級(jí)別。

 脂質(zhì)體的制備離不開藥用蔗糖

 脂質(zhì)體作為藥物載體具有提高藥物療效、減輕藥物不良反應(yīng)及靶向作用等優(yōu)點(diǎn)，但脂質(zhì)體，特別是使用含有不飽和鍵脂質(zhì)如EPC制備的脂質(zhì)體，在水性介質(zhì)中穩(wěn)定性差成為限制應(yīng)用的重要原因。為了克服脂質(zhì)體制劑長(zhǎng)期貯存時(shí)的物理和化學(xué)不穩(wěn)定性問題，我們常將脂質(zhì)體產(chǎn)品進(jìn)行凍干，給藥前再以適當(dāng)介質(zhì)復(fù)溶成脂質(zhì)體懸液。

 一般而言，脂質(zhì)體磷脂雙分子層膜結(jié)構(gòu)對(duì)冷凍和干燥工藝很敏感：脂質(zhì)體脫水會(huì)引起磷脂液晶態(tài)向凝膠態(tài)的轉(zhuǎn)變，干燥的脂質(zhì)體再水化也會(huì)伴隨凝膠態(tài)向液晶態(tài)的轉(zhuǎn)變，二者均會(huì)引起脂質(zhì)體內(nèi)容物滲漏、粒徑增大以及單室向多室的轉(zhuǎn)變等問題。因此選擇一種合適的凍干保護(hù)劑以減弱或消除凍干工藝造成的脂質(zhì)體破壞十分重要。

 在脂質(zhì)體的凍干工藝中，蔗糖是最常用的一種保護(hù)劑。與甘露醇、葡萄糖等相比它具有較高的Tg和粘度保護(hù)效果更好，與海藻糖相比性價(jià)比更高，且脂質(zhì)體外水相很多都用到蔗糖，因此為了不給制劑本身帶來其它方面的影響，多使用蔗糖，一般用量在5%~10%。

 凍干保護(hù)劑的選擇是影響凍干質(zhì)量的重要因素。冷凍干燥過程會(huì)導(dǎo)致脂質(zhì)體的聚集與融合，同時(shí)伴隨脂質(zhì)體內(nèi)容物的滲漏，而蔗糖能夠起到減少膜融合、保護(hù)脂質(zhì)體粒子不在凍干過程中破裂、泄露藥物的作用，此外還能起到賦形劑的作用——對(duì)凍干后餅的形狀、疏松度、塌陷度等都有影響。大量文獻(xiàn)表明，使用蔗糖作為凍干保護(hù)劑的脂質(zhì)體制劑復(fù)溶后藥液穩(wěn)定性和復(fù)溶效果（主要是藥物包封率和粒徑變化）都很好。例如已上市的阿糖胞苷+柔紅霉素復(fù)方脂質(zhì)體Vyxeos就使用了蔗糖作為凍干保護(hù)劑：

 對(duì)于注射劑而言蔗糖還可同時(shí)起調(diào)節(jié)滲透壓的作用，項(xiàng)目有凍干需求的小伙伴不妨嘗試一下。

 藥用蔗糖在凍干過程中起低溫保護(hù)劑作用，又在干燥脫水中起脫水保護(hù)劑的作用，同時(shí)還可調(diào)節(jié)滲透壓，是公認(rèn)的應(yīng)用多、效果好的凍干保護(hù)劑之一。實(shí)驗(yàn)中有這項(xiàng)需要的小伙伴不妨試一試這款藥用蔗糖（CAS號(hào)57-50-1），也歡迎小伙伴們來電垂詢：400-6262 623！