本期AVT小編給大家?guī)?strong>蔗糖是生物治療中多種蛋白質(zhì)治療劑的通用穩(wěn)定劑，感興趣的小伙伴來了解一下！

 蔗糖或精制蔗糖是由葡萄糖和果糖組成的雙糖。圖1描繪了蔗糖的化學結(jié)構(gòu)。自過去的三十年以來，它已用于蛋白質(zhì)穩(wěn)定化，特別是生物治療。Lee和Timasheff的研究探討了蔗糖穩(wěn)定蛋白質(zhì)的機制（1）。除了Lee和Timasheff（1）的基礎(chǔ)研究之外，還有其他幾項研究評估了蔗糖的穩(wěn)定機制（2-4）。這些基礎(chǔ)研究突顯了將熱力學穩(wěn)定方法用于蛋白質(zhì)藥物的重要性。此外，它們強調(diào)了使用構(gòu)象穩(wěn)定劑如蔗糖，其通過優(yōu)先排除機制起作用。

 使用蔗糖穩(wěn)定的治療性抗體制劑組合物

 蔗糖已穩(wěn)定了幾種已被批準用于治療適應(yīng)癥的抗體制劑（表1和2）。如所觀察到的，蔗糖已用于穩(wěn)定各種抗體產(chǎn)物，包括人抗體，人源化抗體，嵌合抗體，F(xiàn)c融合蛋白和抗體藥物綴合物（ADC）。蔗糖已成功用于液體和凍干產(chǎn)品中。

 使用蔗糖穩(wěn)定的批準的蛋白質(zhì)治療藥物（非抗體治療藥物）

 除抗體形式外，蔗糖已成功用于配制和穩(wěn)定其他非抗體類型的生物療法，包括細胞因子，激素和凝血因子。由于構(gòu)象的（熱力學）穩(wěn)定特性，蔗糖可以用作這種多種蛋白質(zhì)治療劑的通用穩(wěn)定劑。

 參考資料

 1、Lee JC, Timasheff SN. The stabilization of proteins by sucrose. J Biol Chem, 1981; 256(14):7193-201.

 2、Wang, A., Robertson, A. D. and Bolen, D. W. Effects of a naturally occurring compatible osmolyte on the internal dynamics of ribonuclease A. Biochemistry, 1995; 34:15096-104.

 3、Kendrick, B. S., Chang, B. S., Arakawa, T., Peterson, B., Randolph, T. W., Manning, M. C. and Carpenter, J. F. Preferential exclusion of sucrose from recombinant interleukin-1 receptor antagonist: Role in restricted conformational mobility and compaction of native state. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997; 94:11917-11922.

 4、Liu, Y. and Bolen, D. W. 1995. The peptide backbone plays a dominant role in protein stabilization by naturally occurring osmolytes. Biochemistry 34:12884-12891.

 本文文章來源：《White Paper: Control of Beta-Glucans & Endotoxin in High Purity Sucrose for Biopharmaceutical Applications》