兩性霉素B（Amphotericin B）為多烯類抗真菌藥物，因其強(qiáng)大而廣pu的作用效果成為抗真菌治療的金標(biāo)準(zhǔn)。普通制劑由于明顯的腎毒性在臨床應(yīng)用上受到很大限制，若將兩性霉素B包裹在顆粒載體內(nèi)，則可以大大減少兩性霉素B在腎臟的分布，從而降低其腎毒性。采用此制劑策略的復(fù)雜注射劑產(chǎn)品主要有三個(gè)，分別是在美國上市的ABELCET，AMPHOTEC和AMBISOME。

 三個(gè)產(chǎn)品微觀形態(tài)上的差別，主要體現(xiàn)在不同的制劑配方構(gòu)建了不同的微粒結(jié)構(gòu)。ABELCET呈絲帶狀，粒徑范圍1.6um~11um；AMPHOTEC呈薄圓盤狀，直徑122±20 nm；AMBISOME由球形單室脂質(zhì)體組成，平均粒徑小于100nm。具體形態(tài)區(qū)別如下圖所示：

 （1）ABELCET是一種無菌、無熱原的懸浮注射液，黃色，外觀不透明，pH值為5-7。ABELCET由兩性霉素B與兩種磷脂以1:1的藥脂摩爾比復(fù)合而成。兩種磷脂DMPC和DMPG的摩爾比為7:3。每支20ml，每ml含5.0mg兩性霉素B，3.4mgDMPC，1.5mgDMPG，9.0mg氯化鈉。目前尚未有仿制產(chǎn)品上市。

 （2）AMBISOME是全球di一個(gè)脂質(zhì)體制劑產(chǎn)品，由NeXstar公司開發(fā)（1999年被Gilead并購），上市多年，尚未被成功仿制。AMBISOME每瓶含有50mg兩性霉素B，約213mg氫化大豆卵磷脂，52mg膽固醇，84mg硬脂酰磷脂酰甘油，0.64mgα-生育酚，900mg蔗糖和27mg琥珀酸二鈉二鈉。用無菌注射用水復(fù)溶后，懸浮液的pH值在5-6之間。

 （3）AMPHOTEC是一種無菌、無熱原的凍干粉末，由兩性霉素B和膽固醇硫酸酯以1:1（摩爾比）復(fù)合組成，復(fù)溶后將形成薄圓盤狀的膠體分散體。目前該品種在美國已退市（Discontinued），尚未有仿制產(chǎn)品上市。2019年11月18日，我國CDE 公布zui新一批擬納入優(yōu)先審評審批名單，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)「注射用兩性霉素B膽固醇硫酸酯復(fù)合物」的上市申請擬納入優(yōu)先審評（受理號(hào)：CYHS1900072）。該品種的zui終審評結(jié)論，或許對將來這類原研已退市的仿制產(chǎn)品的審評起重要參考意義，值得進(jìn)一步關(guān)注。

 參考文獻(xiàn)：

 1.https://www.fda.gov/

 2. https://www.medscape.com/

 3.https://leadiant.com/products/abelcet/

 4.https://www.ambisome.com/

 5. Clinical Microbiology and Infection，2008，Vol 14（Suppl.4）：25-36

 6.石藥集團(tuán)「兩性霉素B膽固醇硫酸酯」擬優(yōu)先審評，insight數(shù)據(jù)庫微信公眾號(hào)

 本文文章來源：輔必成（上海）醫(yī)藥科技有限公司   作者：噴叔